El 24 de Julio de 1998, la tranquilidad de la pequeña ciudad de Raccoon City se ve interrumpida cuando una serie de espeluznantes asesinatos tienen lugar en las afueras de la ciudad. Las víctimas fueron atacadas en sus hogares por un grupo de personas con evidencia de canibalismo. Se decide enviar al Equipo Bravo de S.T.A.R.S. a investigar.
Después de perder contacto con el Equipo Bravo, el Equipo Alpha es enviado a encontrar al Equipo Bravo y continuar la investigación. El Equipo Alpha localiza el helicóptero del Equipo Bravo derribado. No encuentran sobreviviente alguno, sólo el cuerpo del piloto Kevin Dooley en el helicóptero.
Posteriomente, un miembro del equipo, Joseph Frost se encuentra una mano humana con una pistola en la mano y así da comienzo la pesadilla para el resto de miembros de ambos equipos, entre los que se encuentran Jill Valentine y Chris Redfield, protagonistas del juego.
